Từ ngôi vị Hoa khôi Đồng bằng Sông Cửu Long 2012, Đặng Thu Thảo tiếp tục chinh phục giấc mơ vương miện. Cô đăng ký dự thi Hoa hậu Việt Nam trong cùng năm và xuất sắc đăng quang ngôi vị cao nhất . Đặng Thu Thảo là người đẹp miền Tây duy nhất chiến thắng Hoa hậu Việt Nam trong lịch sử nhiều năm tổ chức.
Đặng Thu Thảo lên ngôi Hoa hậu Việt Nam 2012 không có chút lời ra tiếng vào từ công chúng. Khắc hẳn với những nàng hậu trước đó liên tục gây tranh cãi về nhan sắc. Khi ấy, Đặng Thu Thảo gây ấn tượng với gương mặt ngọt ngào, làn da trắng sứ tựa thiên thần, vóc dáng chuẩn chỉnh cùng lối ứng xử bình tĩnh.
Trở thành Hoa hậu Việt Nam 2012, Đặng Thu Thảo dễ dàng mở rộng bước đường hoạt động nghệ thuật. Bên cạnh đó, cô cũng được đề cử chinh chiến tại các cuộc thi nhan sắc quốc tế. Song, Đặng Thu Thảo "khước từ" những cơ hội này, không bị hào quang làm mờ mắt. Nàng hậu gốc Bạc Liêu dành trọn thời gian cho việc học. Bên cạnh đó, cô cũng tham gia nhiều hoạt động thiện nguyện, san sẻ yêu thương đến những mảnh đời khó khăn.
Cuộc sống không ồn ào, sạch bóng scandal từng khiến Đặng Thu Thảo đứng trước nguy cơ trở thành nàng hậu mờ nhạt nhất làng giải trí Việt. Tuy nhiên, cái tên Đặng Thu Thảo vẫn chưa một lần có dấu hiệu hạ nhiệt. Xuất hiện ở bất cứ đâu, người đẹp cũng được giới truyền thông săn đón, nhà nhà ngợi khen về nhan sắc ngày càng thăng hạng.
Tháng 10/2017, Đặng Thu Thảo "lên xe hoa" với bạn đời được đánh giá cực phẩm. Anh xuất thân trong một gia đình siêu giàu, là con trai của một tập đoàn lớn, tiếng tăm. Không những vậy, ông xã Đặng Thu Thảo từng trở thành CEO trẻ tuổi từng lọt top 30 người trẻ thành đạt trong cuộc bình chọn của Forbes Việt Nam.
Về chung một nhà, Đặng Thu Thảo bước vào cuộc sống "dâu hào môn". Cô không chia sẻ hay phô trương quá nhiều trên mạng xã hội mà chọn cách sống yên bình, chẳng ganh đua hào quang. Tuy nhiên, qua những thước ảnh về cuộc sống đời thường, công chúng dễ dàng đoán ra Đặng Thu Thảo được gia đình chồng cưng chiều, chăm sóc chu đáo.
Theo một số nguồn tin bên lề, vợ chồng Đặng Thu Thảo hiện đang sinh sống trong một căn biệt thự toạ lạc tại vị trí đắt đỏ thuộc trung tâm TP.HCM. Để tiện trong việc di chuyển, cô còn sắm một chiếc xế hộp đắt tiền.