Trở lại sau khoảng 3 tuần gặp chấn thương khá nghiệm trọng ở tay, Messi cùng các đồng đội tiếp đón CLB Real Betis trên sân nhà Nou Camp. Những tưởng Barca sẽ có trận đấu dễ dàng trước đội bóng đang xếp nửa sau trên bảng xếp hạng La Liga thì bỗng chốc mọi thứ trở thành một cơn ác mộng.
Đội khách nhanh chóng có màn phủ đầu chớp nhoáng ngay hiệp 1 trận đấu. Phút 20, Junior đột phá rồi tung cú dứt điểm vào góc gần đánh bại thủ thành Ter Stegen mở tỉ số trận đấu. Chỉ chưa đầy 15 phút sau, tiền đạo Joaquin nhân đôi cách biệt bằng một cú đệm bóng cận thành.
2 bàn thua chóng vánh khiến tinh thần các cầu thủ Barca bị ảnh hưởng rất nhiều. Họ thi đấu vô cùng bế tắc trước một Betis chơi quả cảm. Đội khách không dễ dàng chịu lép vế khi chủ động giành quyền kiểm soát bóng không thua kém gì Barca. Thậm chí, xét một cách công bằng, những pha tấn công của đội khách tỏ ra sắc nét hơn rất nhiều.
Giữa lúc mọi thứ trở nên khó khăn, Messi ghi bàn trên chấm phạt đền vào phút 68 sau tình huống hậu vệ Jordi Alba bị phạm lỗi nơi vòng cấm địa. Tuy nhiên, niềm vui đó ngắn chẳng tày gang. CLB Real Betis tiếp tục có bàn nâng tỉ số lên 3-1.
Chỉ 3 phút sau, Celso ghi bàn cho đội khách từ một cú sút tưởng chừng như vô hại. Song thủ thành Ter Stegen mắc lỗi khi lóng ngóng để bóng bật tay mình đi vào lưới.
Tiền vệ Aturo Vidal níu kéo chút hy vọng cho Barca bằng bàn thắng rút ngắn khoảng cách xuống 2-3 vào phút 79. Nhưng đến phút 81, Rakitic nhận chiếc thẻ vàng thứ 2 buộc phải rời sân. Mọi thứ càng trở nên khó khăn hơn dành cho Barca khi họ phải thi đấu với 10 người trên sân.
Đội khách tận dụng cơ hội rất nhanh để ghi bàn nâng tỉ số lên 4-2 nhờ công của Sergio Canales chỉ 2 phút kể từ lúc Rakitic rời sân. Đến đây, chiến thắng gần như nằm chắc trong tay CLB Betis. Do đó, bàn thắng của Messi ở những phút cuối trận cũng chẳng giúp Barca vãn hồi tình thế.
Thất bại 3-4 ngay trên sân nhà trong ngày Messi trở lại tuy không làm Barca mất đi ngôi đầu bảng song họ để các đội xếp sau như: Sevilla, Atletico Madrid, Alaves thu hẹp khoảng cách xuống còn 1 điểm. Đội bóng xứ Catalan giành được 24 điểm qua 12 vòng đấu.