Theo lịch, lễ bốc thăm vòng tứ kết Champions League 2021/22 sẽ diễn ra vào lúc 18h ngày thứ Sáu 18/3 theo giờ Việt Nam tại trụ sở UEFA ở Nyon (Thụy Sỹ).
Ngoại hạng Anh góp ba đại diện ở tứ kết Champions League, gồm Man City, Liverpool và Chelsea. Tương tự, La Liga cũng có ba đội góp mặt là Real, Atletico Madrid và Villarreal. Hai đội còn lại là Benfica (Bồ Đào Nha) và Bayern (Đức).
Kể từ vòng tứ kết, UEFA sẽ bốc thăm ngẫu nhiên, nên các đội cùng quốc gia có thể gặp nhau. Bốn đội được bốc thăm trước trong bốn cặp sẽ đá lượt đi trên sân nhà. Vì thế, hoàn toàn có thể xảy ra các cặp đấu "nội chiến" như Man City, hoặc Chelsea gặp Liverpool, hay Real đụng Atletico.
Sau đó, UEFA sẽ tiến hành phân nhánh đá bán kết. Các đội vì thế sẽ biết đối thủ tiềm năng ở vòng bốn đội mạnh nhất. Cuối cùng, ban tổ chức sẽ bốc thăm để xác định "chủ nhà" ở chung kết - trận đấu được UEFA chuyển từ Zenit St Petersburg (Nga) sang Paris (Pháp) hôm 25/2.
Một thay đổi lớn tại vòng knock-out các cup châu Âu từ năm nay là việc UEFA đã bỏ luật bàn trên sân khách tồn tại từ năm 1965. Nếu các trận đấu kết thúc với tỷ số hòa sau hai lượt trận, hai đội sẽ phải đá tiếp hai hiệp phụ kéo dài mỗi hiệp 15 phút, rồi đá luân lưu nếu vẫn hoà.
Các trận tứ kết lượt đi diễn ra ngày 6 và 7/4, còn lượt về diễn ra sau đó một tuần. Tương tự, bán kết lượt đi diễn ra ngày 27 và 28/4, còn lượt về diễn ra sau đó một tuần. Trận chung kết Champions League diễn ra trên sân Stade de France, Paris ngày 28/5.
Stade de France từng hai lần tổ chức chung kết Champions League. Cả hai lần, Cup vô địch đều thuộc về các CLB Tây Ban Nha. Ở mùa 1999-2000, Real đánh bại Valencia 3-0 trên sân vận động này, còn mùa 2005-2006 chứng kiến chiến thắng 2-1 của Barca trước Arsenal.
Theo Bet365, Man City là ứng viên số một cho ngôi vô địch với tỷ lệ 2/1, tức đặt một ăn hai. Xếp sau lần lượt là Liverpool 3/1, Bayern 7/2, Chelsea 8/1, Real 9/1 và Atletico 16/1. Villarreal và Benfica được đánh giá thấp nhất với cùng tỷ lệ 66/1.
